人类细胞与植物细胞杂交,会得到「植物人」吗?

图片:《湮灭》 人类细胞与植物细胞杂交,会得到「植物人」吗?

目前有动物细胞与植物细胞杂交成功的实例吗?

Mr-HH,细胞生物学/遗传学/普通生物学科普

有的,而且还能稳定存活。

记得前一阵子跟 @刘大力 吐槽电影《湮灭》(Annihilation)的时候,里面就有一幕讲到了「折射」(refraction),就是在这个大肥皂泡(shimmer)里面,不同物种之间的遗传物质(DNA)可以相互「折射」,从而造就了各种奇奇怪怪的新生物。其中就包括了像植物因为「折射」到了人类的 Hox 基因(一系列调控生物形体的基因,在进化中高度保守),而产生出了模仿人类形态能力的「植物人」。当然我这里无意吐槽这个 idea,因为这个问题的重点不在于此,只是想说明关于动物与植物之间融合、杂交的这个念头,其实一直都存在于我们的科学界、科幻界。

科幻始终是科幻,想要造一株真正的「植物人」,如今来看当然是不可能(不过如果你说「半动物半植物」的话还真的有,我之前就介绍过一种可以进行光合作用的小动物,戳下方↓↓↓。当然了,这并不是真正意义上的「细胞融合」)。

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但是,造一个动物 - 植物杂交细胞从技术上来说是完全没问题的,只是说这个细胞能否真正存活而已。

早在 1976 年的时候 Jones CW 等就通过 PEG(聚乙二醇)将人类 Hela 细胞与烟草细胞原生质体成功融合,不过这个杂交细胞只存活了不到 6 天。这也算是科学家较早的尝试。

聚乙二醇(Polyethylene glycol,PEG)是乙二醇的多聚化合物,是有一系列不同相对分子质量的多聚体。PEG 可以与水分子借氢键相结合,在高浓度的 PEG 中,自由水消失,导致细胞脱水从而发生膜结构的变化,导致细胞融合。在大学《细胞生物学》的课程中,都会做到一个叫“鸡红细胞的融合”的实验,利用的就是 PEG 导致细胞融合的原理。

自从 Jones CW 的案例以后,相关的细胞杂交报道也有不少,但是鲜有能稳定存活并增殖的。直至 2016 年,《ACS Synthetic Biology》杂志上报道了一个日本科学家团队,他们将拟南芥细胞人类 HT1080 细胞融合,杂交细胞中产生出了人类 / 植物融合染色体,同时还能稳定存活、增殖,进行基因表达的案例。

(关于拟南芥的介绍,请戳下方↓↓↓)

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在这些部分杂交细胞中,科学家们首先检测出了全套正常的人类染色体,因此认为这些细胞具有与人类细胞相似的细胞环境

同时意外的是在人类第 15 号染色体长臂的末端上,发现了不属于人类染色体的信号。而这个易位的片段,经检测,正是来源于拟南芥的 2 号、3 号及 5 号染色体的部分区域。于是他们将这个植物来源的染色体称之为「T 型 PD 染色体」(plant-derived chromosome (PD chromosome)-type T),其中「T」代表的是「易位」(translocation)的意思。

这个「T 染色体」在杂交细胞中相对稳定,他们发现几乎所有的杂交细胞在1 个月内都仍然保持着这个「T 染色体」的单拷贝。

然而,当时间逐渐推移,直至融合后 120 天的过程中,有一部分细胞的「T 染色体」开始发生变化,变成了「S 型 PD 染色体」和「A 型 PD 染色体」。其中「S」代表「小」(small),而「A」代表的是「染色体内扩增」(intrachromosomally amplified)。

这两种形态的染色体已经完全检测不出人类基因的存在,取而代之的则都是拟南芥的 DNA。「S 染色体」很小,是个小染色体。然而「A 染色体」的形态则已经与普通的正常染色体形态相似。

更重要的是,当对这些杂交细胞的基因表达产物进行检查时,科学家们发现了有 462 个拟南芥基因只在杂交细胞中有表达,而在普通的人 HT1080 细胞中是没有表达的。

这说明,细胞中基因表达的系统,在人和植物中都是保守的。也就是说,植物的基因,在人类的细胞环境中,利用人类细胞的表达控制元件,也仍然可以正常表达

当然,这种杂交细胞的开发只是细胞层面上的尝试,并不意味着电影中的情节真的要实现

至于未来能否比如说用这个 PD 染色体开发动物与植物之间的穿梭载体,并运用于农业等领域,借以修饰植物基因,从而促进有用植物的生长等,还需要未来继续地进行深入研究。

参考文献

[1] Jones CW, Mastrangelo IA, Smith HH, et al. Interkingdom fusion between human (HeLa) cells and tobacco hybrid (GGLL) protoplasts.[J]. Science, 1976, 193(4251):401-403.

[2] Wada N, Kazuki Y, Kazuki K, et al. Maintenance and Function of a Plant Chromosome in Human Cells[J]. Acs Synthetic Biology, 2016, 6(2):301.

[3] Naoki Wada, Yasuhiro Kazuki, Kanako Kazuki, et al. Production of a Human Cell Line with a Plant Chromosome[J]. Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 2018, 1772:289.